Rob Marshall har overtaget instruktørstolen, og Kiera Knightley og Orlando Bloom er ikke længere på rollelisten, men til gengæld byder “Pirates Of The Caribbean: On Stranger Tides” på et gensyn med Geoffrey Rush, Keith Richards og ikke mindst Johnny Depp i rollen som Jack Sparrow.
I filmen indleder Sparrow i selskab med blandt andet den temperamentsfulde Angelica (Penelope Cruz) jagten på kilden til evig ungdom.
